4. 의료기기 임상시험계획서 작성 (임상시험 디자인 설계)

대문사진

 

*이 글은 <의료기기 임상>을 공부하면서 비전문가가 정리&요약한 글이며 생략되거나 사실과 다를 수 있습니다. 

 

1. 임상시험계획서에 포함되어야 할 내용

의료기기법 시행규칙 제 12조 제 2항

• 일반사항
• 시험디자인
• 피험자보호

2. 임상시험계획서 작성 시 참고자료

• 국 내외 허가사항(허가 시 제출된 임상자료)
• 선행연구(논문), clinicaltrials 자료
• 국•내외 가이드라인
  • 국내: 의료기기 임상시험계획서 작성을 위한 길라잡이
  • 국외: ISO의 국제 규격 중 "Clinical requirements" / (미국) Guidance for Industry and FDA Staff / (유럽) Guidelines on medical devices

3. 임상시험계획서 쓰는 순서

관련문서 검토 👉임상전략수립👉프로토콜 초안 작성👉프로토콜 1차 검토👉프로토콜 보완👉프로토콜 QC👉프로토콜 최종화

4. 임상시험 디자인 시 고려사항

디자인 설계 시 고려사항

• 전향적 (Prospective) vs 후향적(Retrospective)
  • 전향적 (Prospective): 임상시험 원칙을 따르는 것
  • 후향적(Retrospective): 상황적으로 임상시험 원칙을 따르지 못할 경우
• 평행설계 (Parallel) vs 교차설계(Cross-over)
  • 평행설계 (Parallel): 한 그룹은 시험약, 다른 그룹은 대조약을 투여받으며 각 군은 임상시험 종료시까지 서로 다른 치료를 받는다
  • 교차설계(Cross-over): 일정치료기간이 경과한 후에 서로 교차하여 치료 받게 됨. 환자 자신이 자신의 대조군 역할
• 대조(Controlled) vs. 비대조(Uncontrolled)
• 눈가림(Blinded: Single, Double) vs. 공개(Open-labeled)
• 무작위(Randomized) vs 비무작위(Non-randomized)
  • 대조군과 실험 군 어디에 들어가는지 모르게 하는 것
• 우월성(Superiority) vs 비열등성(Non-inferiority)
  • 비열등성(Non-inferiority): 대조한 제품보다 우월하지는 않지만 나쁘지는 않다

피험자 수 산출 시 고려사항

• 귀무가설(H0): 처음부터 버릴 것을 예상하는 가설이다. 차이가 없거나 의미있는 차이가 없는 경우의 가설이며 이것이 맞거나 맞지 않다는 통계학적 증거를 통해 증명하려는 가설이다. 
• 대립가설 또는 연구가설: 귀무가설과 반대되는 가설을 대립가설이라고 한다. 대립가설은 연구자가 연구를 통해 입증되기를 기대하는 예상이나 주장하는 내용이다.
• 유의수준(Significance level)
• 검정력(Power): 대립가설이 사실일 때, 이를 사실로서 결정할 확률
• Estimated Difference : 대조한 제품보다 얼마나 더 좋은지
• Statistical Methods

5. 적응증 개발

*적응증(Indication for use)이란?

어떠한 약재나 수술 따위에 의하여 치료 효과가 기대되는 병이나 증상

 

*사용목적(Intended use)이란?

기기의 일반적 목적이나 그 기능 (적응증보다 더 광범위한 의미)

 

1. 개발제품의 Concept 정의하기

2. 회사가 목표/희망하는 제품의 ideal한 "Market Positioning"

3. 실제 임상적으로 구현할 수 있는 'Performance/Efficacy'와 목표 간의 gap 파악

4. 허가 시 목표 적응증 설정

- 임상데이터를 최대한 활용하여 가장 광범위하게 표현

- 향후 보험적용까지 고려하여 설정

- 임상시험에서의 적응증과 허가시 적응증은 동일해야 함

- 사용목적에 따라 목표 수준 및 샘플수가 달라질 수 있음